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Lipidomic analysis reveals metabolism alteration associated with subclinical carotid atherosclerosis in type 2 diabetes

Maria Barranco-Altirriba M., Rossell J., Alonso N. et al.

01 de diciembre de 2025

Autor del comentario: Liliana Gutiérrez Carrasquilla. Hospital Sant Joan de Reus.
Citación: Cardiovasc Diabetol. 2025 Apr 2; 24:152. doi: 10.1186/s12933-025-02701-z.
DOI: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11967040/

Objetivos del estudio: Evaluar las asociaciones entre el perfil lipidómico sérico y la presencia y carga de aterosclerosis carotídea subclínica (ACS) en personas con diabetes mellitus tipo 1 (DM1), tipo 2 (DM2) y sujetos sin diabetes (sin DM).

Población de estudio: Se incluyeron 513 sujetos (151 con DM1, 155 con DM2 y 207 controles (sin DM) sometidos a análisis lipidómico y ecografía carotídea para evaluar ACS.

Resultados: El 48,3% de personas con DM1; 49,7% de personas con DM2 y 46,9% de controles (sin DM) presentaron ACS. Se identificaron 27 especies lipídicas relacionadas con ACS en DM2, especialmente fosfatidilcolinas y diacilglicéridos. Diez fosfatidilcolinas estuvieron aumentadas y cuatro con ácidos grasos poliinsaturados disminuidas. Las diferencias más marcadas se observaron en pacientes con DM2 fumadores y en aquellos sin tratamiento hipolipemiante.

Limitaciones: Estudio transversal que limita definir causalidad; posible influencia residual de factores de confusión a pesar de ajustes múltiples.

Conclusiones y opinión personal: Existe una alteración significativa del metabolismo lipídico asociada a aterosclerosis carotídea subclínica en pacientes con DM2, especialmente en fumadores y pacientes sin tratamiento lipídico, lo que sugiere nuevas vías metabólicas implicadas más allá del perfil lipídico clásico.

Aplicabilidad clínica y perspectivas: Este perfil lipidómico podría mejorar la estratificación del riesgo cardiovascular en pacientes con DM2, que podría ayudar a identificar, de forma precoz, a los pacientes con mayor riesgo cardiovascular así como potenciar intervenciones más personalizadas. Además abre las puertas a otros estudios en la búsqueda de nuevas estrategias de prevención y tratamiento más personalizado basado en el metabolismo lipídico específico detectado.

Resumen para la población general: En personas con diabetes tipo 2, algunos cambios específicos en los lípidos ("grasas”) de la sangre están vinculados a la presencia de lesiones prematuras en las arterias del cuello, indicando un mayor riesgo de oclusión o de presentar algún evento cardiovascular (infarto cardíaco, ictus, isquemias en extremidades, etc). Estos cambios son más evidentes en personas que fuman o que no reciben tratamiento para controlar el colesterol, sugiriendo la importancia de un control más estricto y personalizado, sobre todo en personas que conviven con diabetes.

Lp(a) testing for the primary prevention of cardiovascular disease in high-income countries: a cost-effectiveness analysis

Jedidiah I. Morton, Florian Kronenberg, Magdalena Daccord, Nicola Bedlington, Marius Geanta, Tobias Silberzahn, Zhenyue Chen, Jean-Luc Eisele, Bogi Eliasen, Mariko Harada-Shiba, Marc Rijken, Albert Wiegman, George Thanassoulis, Pia R. Kamstrup, Iñaki Gutierrez-Ibarluzea, Pablo Coral, Raul D. Santos, Erik Stroes, Michal Vrablik, Gerald F. Watts, Christie M. Ballantyne, Samia Mora, Børge G. Nordestgaard, Kausik K. Ray, Stephen J. Nicholls, Zanfina Ademi, On behalf of the Lp(a) International Taskforce (ITF) initiative.

27 de octubre de 2025

Autor del comentario: Javier García Fernández, Servicio de Endocrinología y Nutrición, Hospital Universitario Nuestra Señora de Candelaria (Santa Cruz de Tenerife).
Citación (Revista): Atherosclerosis 2025 Oct:409:120447.
DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2025.120447

Objetivos del estudio: Evaluar la relación coste-efectividad de la determinación de lipoproteína(a) [Lp (a)] en prevención primaria para mejorar la estratificación de riesgo cardiovascular y optimizar estrategias preventivas.

Población de estudio: Se incluyeron 10.000 adultos de 40 a 69 años de edad sin enfermedad cardiovascular previa, seleccionados de UK Biobank, representativos de una cohorte de prevención primaria con riesgo basal moderado.

Resultados: El 19,9 % de la muestra presentó Lp(a) ≥50 mg/dL, lo que motivó la intensificación terapéutica con estatina de alta intensidad (atorvastatina 80 mg) y tratamiento antihipertensivo si TAS >140 mmHg. Esta estrategia evitó 82 infartos de miocardio, 13 ictus y 26 muertes por cada 10.000 personas. El ICER (Razón de coste-efectividad incremental) fue de 12.134 $/QALY en Australia y −3.491 £/QALY en Reino Unido, mientras que el SICER (Razón de coste-efectividad incremental desde la perspectiva social) fue de −3.934 $/QALY y −10.314 £/QALY, respectivamente. En el caso de España, la estrategia mostró un perfil especialmente favorable, con un ICER de −2.513 €/QALY y un SICER de −6.871 €/QALY, lo que se traduce en un ahorro estimado de 1,75 millones de euros por cada 10.000 personas cribadas, combinando costes directos e indirectos. Los resultados fueron consistentes en los análisis de sensibilidad y escenarios alternativos (ver Figura 1).

Limitaciones: La utilización de un modelo basado en datos de una cohorte británica (individuos de raza blanca), el sesgo de “voluntarios sanos” del UK Biobank y el hecho de que sólo se consideraran infarto de miocardio e ictus como eventos cardiovasculares, podrían subestimar el impacto total. Además, el análisis se fundamenta en un modelo de simulación con una estructura epidemiológica basada en datos causales de aleatorización mendeliana y no en evidencia procedente de ensayos clínicos aleatorizados.

Conclusiones principales y opinión personal: La medición única de Lp(a) permite reclasificar el riesgo cardiovascular y optimizar el tratamiento preventivo, con impacto clínico y económico favorable, incluido específicamente en España. Aun sin terapias específicas, su determinación es una herramienta valiosa para mejorar la prevención cardiovascular.

Aplicabilidad clínica y perspectivas de investigación derivadas del estudio: La incorporación de Lp(a) en estrategias de cribado poblacional podría mejorar la eficiencia preventiva y reducir la carga de enfermedad cardiovascular. Se precisan estudios en poblaciones de diferentes geografías, en edades más tempranas y en diversos entornos sanitarios.

Resumen para la población general: Una simple analítica para medir Lp(a) podría identificar a personas con mayor riesgo de infarto o ictus, incluso si no tienen otros factores de riesgo aparentes. Detectarlos a tiempo permite instaurar un tratamiento precoz y prevenir complicaciones cardiovasculares futuras, todo ello además de forma rentable para el sistema sanitario.

Fecha: 25/10/25.

Intensive Lowering of LDL Cholesterol Levels With Evolocumab in Autoimmune or Inflammatory Diseases: An Analysis of the FOURIER Trial.

Zimerman A, Kunzler ALF, Weber BN, Ran X, Murphy SA, Wang H, Honarpour N, Keech AC, Sever PS, Sabatine MS, Giugliano RP

21 de julio de 2025

Autor del comentario: José Antonio Gimeno Orna
Citación (Revista): Circulation. 2025 May 20; 151(20): 1467-1476
DOI: https://doi.org/10.1161/circulationaha.124.072756

Objetivos del estudio: En las Guías de Práctica Clínica, la existencia de enfermedades autoinmunes o inflamatorias (EAI) se considera un factor que aumenta el riesgo vascular. El objetivo de este estudio fue investigar si los pacientes con EAI presentaban mayor beneficio cardiovascular de la reducción intensiva de las cifras de cLDL mediante el tratamiento con un i-PCSK9.

Población de estudio: Pacientes del estudio FOURIER, un ensayo clínico de fase 3 comparando evolocumab con placebo, en pacientes con enfermedad cardiovascular establecida, durante un seguimiento de 2,2 años. En este artículo se presentan los resultados de un análisis estratificado, en dependencia de la presencia de una EAI en el momento de la inclusión en el ensayo.

Resultados: De 27.564 pacientes incluidos en FOURIER, 889 (3,2%) tenían una EAI (33,7% artritis reumatoide). La reducción de cLDL fue similar, independientemente de la existencia de una EAI.
Respecto al punto final primario (MACE ampliado), la reducción de riesgo relativo (RRR) fue superior en los pacientes con una EAI en el límite de la significación estadística (42% vs 14%; p de interacción = 0,066). Esto se tradujo en mayor reducción de riesgo absoluto (6,1 vs 1,9%) y un NNT calculado a 3 años más bajo en los pacientes con EAI (17 vs 52).
Respecto al punto final secundario (MACE), la interacción fue significativa (RRR de 58% vs 19%; p=0,022). La reducción de riesgo absoluto en 3 años fue también superior (6,4 vs 1,9%) en presencia de EAI.
En un análisis de metaregresión, la RRR de MACE por cada 1 mmol/L de descenso de cLDL fue del 34% en los pacientes con EAI, frente a la predicha del 22% (p<0,001; figura).

Limitaciones: Se trata de un análisis secundario de un ensayo clínico, lo que puede comprometer la validez interna (mayor probabilidad de error tipo 1 y tipo 2). Respecto a la validez externa, la población solo incluyó sujetos con enfermedad cardiovascular establecida, por lo que no puede generalizarse a personas en prevención primaria.

Conclusiones principales y opinión personal: La reducción intensiva del cLDL aporta mayor beneficio relativo y absoluto en las personas con una EAI.
Es necesario avanzar en la estratificación del riesgo vascular de pacientes en prevención secundaria. El tratamiento con i-PCSK9 ha demostrado mayor beneficio absoluto en pacientes con infarto de miocardio reciente, con enfermedad en múltiples territorios vasculares, con diabetes y con Lp(a) elevada. A este grupo se añaden los pacientes con EAI, siendo novedoso que no solo se demuestra en ellos una mayor reducción de riesgo absoluto sino también de riesgo relativo, lo que refuerza la hipótesis de que hiperlipemia e inflamación no son solo factores aditivos sino además sinérgicos.

Aplicabilidad clínica y perspectivas de investigación derivadas del estudio: En pacientes con enfermedad cardiovascular establecida, la presencia de una EAI podría considerarse un factor adicional que aumenta el riesgo de eventos recurrentes. La mayor eficacia de la reducción de cLDL en este escenario, haría conveniente fijar unos objetivos más agresivos de control lipídico. Se abren líneas de investigación para estudiar la aterogenicidad de las partículas lipoprotéicas en presencia de EAI.

Resumen para la población general: Tener una enfermedad inflamatoria o autoinmune aumenta el riesgo de padecer eventos vasculares. La reducción intensiva del cLDL aporta mayor beneficio en las personas con estas enfermedades.

Lepodisiran – A long-duration small inferfering RNA Targeting Lipoprotein(a)

Steven E Nissen, Wei Ni, Xi Shen, Qiuqing Wang, Ann Marie Navar, Stephen J Nicholls, Kathy Wolski, Laura Michael, Axel Haupt, and John H Krege.

23 de junio de 2025

Autor del comentario: Alba Hernández Lázaro. Servicio de Endocrinología y Nutrición. Hospital Universitari Parc Taulí, Sabadell, Barcelona.
Citación (Revista): N Engl J Med. 2025 May 1;392(17):1673–1683
DOI: 10.1056/NEJMoa2415818

Objetivos del estudio: Lepodisirán es un RNA pequeño de interferencia (siRNA) que trata de inhibir la síntesis hepática de apolipoproteína(a). El estudio trata de evaluar la seguridad, eficacia y duración del efecto del fármaco en pacientes con niveles elevados de lipoproteína(a) [Lp(a)].
Población de estudio y metodología: Se incluyeron 320 participantes con edad media de 62,7 años, 43% mujeres. 68 % de la muestra tenía alto riesgo cardiovascular, incluyendo 48 % con enfermedad coronaria conocida. Los participantes fueron asignados en una proporción aleatoria 1:2:2:2:2 para recibir Lepodisiran 16 mg (día 0 y 180), Lepodisiran 96 mg (día 0 y 180), Lepodisiran 400 mg (día 0 y 180), Lepodisiran 400 mg (día 0) + placebo (día 180) y placebo (día 0 y 180). El seguimiento fue de 540 días tras la primera administración y se midieron los niveles de Lp(a) en los días 0, 30, 60, 120, 180, 360 y 540.
Resultados: Entre los días 60 y 180 se observó una disminución promedio ajustada con placebo del 40,8 % con la dosis de 16 mg, del 75,2 % con 96 mg y del 93,9 % con la dosis más alta, 400 mg. Entre los días 30 y 360, una sola dosis de 400 mg logró una reducción del 88,5 %, mientras que la administración de dos dosis (en el día 0 y el día 180) alcanzó una reducción aún mayor, del 94,8 %. Además, se evidenció que el efecto del fármaco era duradero: incluso a los 540 días después de una sola dosis de 400 mg, los niveles de Lp(a) seguían un 74,2 % por debajo del valor inicial. Entre los hallazgos adicionales, se detectó una disminución dependiente de la dosis en los niveles de apolipoproteína B, con reducciones de hasta un 15,5 %
Limitaciones: Subrepresentación étnica, especialmente de personas negras, quienes tienen mayor prevalencia de Lp(a) elevada. Solo se probaron hasta dos dosis por lo que se desconoce el efecto de dosis adicionales. No se evaluaron eventos cardiovasculares clínicos como desenlaces.
Conclusiones principales y opinión personal: Lepodisiran demostró una reducción sostenida y potente de los niveles de Lp(a), presentando la dosis de 400 mg una reducción superior al 90 % durante casi un año tras una sola dosis. El perfil de seguridad fue favorable, con reacciones leves en el lugar de inyección como principal efecto adverso. Estos resultados respaldan la continuación del desarrollo clínico en estudios de fase 3 que evaluarán si la reducción de Lp(a) se traduce en menos eventos cardiovasculares.
Aplicabilidad clínica y perspectivas de investigación derivadas del estudio: Lepodisiran podría ofrecer un enfoque terapéutico eficaz y de larga duración para reducir Lp(a), un factor de riesgo genético y resistente a tratamientos convencionales. Su aplicación futura dependerá de confirmar si la reducción de Lp(a) conlleva una disminución de eventos cardiovasculares en estudios de fase 3. El estudio sienta las bases para dosis más espaciadas, posiblemente una vez al año.
Resumen para la población general: La lipoproteína(a), o Lp(a), es una partícula que circula en la sangre y transporta colesterol. Tener niveles altos de Lp(a) aumenta el riesgo de enfermedades del corazón, como infartos o estrechamiento de las arterias, y este riesgo está en gran parte determinado por la genética. Actualmente no existen medicamentos aprobados para bajarla. Este estudio analizó un nuevo tratamiento llamado lepodisiran, administrado por inyección, que redujo de forma muy importante los niveles de lipoproteína(a) en la sangre durante muchos meses y fue bien tolerado. Si futuros estudios confirman que esta reducción disminuye los ataques cardíacos y otros problemas, podría convertirse en una herramienta clave para prevenir enfermedades cardiovasculares graves.
Resumen gráfico:

Fecha: 22 de junio de 2025

High-Volume Physical Activity and Clinical Coronary Artery Disease Outcomes: Findings From the Cooper Center Longitudinal Study

Jarett D. Berry Andjelka Pavlovic , MD; Noor Zabad , BS, MPH; Douglas Kyrouac, MD; David Leonard, PhD; Carolyn E. Barlow, PhD; , PhD; Kerem Shuval, PhD; Benjamin D. Levine , MD; Laura F. DeFina , MD

26 de mayo de 2025

Autor del comentario: Agustín Ángel Merchante Alfaro. Servicio de Endocrinología y Nutrición. Hospital General Universitario de Castellón. Universidad Jaume I de Castellón
Citación: Circulation. 2025;151:1299–1308
DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.124.070335

Objetivos del estudio: Evaluar la relación entre volúmenes altos de actividad física (AF), eventos clínicos de enfermedad arterial coronaria (EAC) y mortalidad por todas las causas. Un segundo objetivo fue valorar la asociación entre EAC subclínica medida por el calcio arterial coronario (CAC) y el volumen de AF.

Población de estudio: Un total de 26.724 participantes procedentes del Cooper Center Longitudinal Study (54 años; 28 % mujeres), entre 1987 y 2018, con una media de seguimiento de 20,5 años. Los sujetos auto reportaron su volumen de AF. Se determinó el CAC mediante tomografía computarizada cardiaca. Los datos de EAC y mortalidad se obtuvieron de los Servicios de Medicare y Medicaid.

Resultados: Los sujetos se clasificaron en 4 subgrupos, según el volumen de AF: < 500, 500-1499, 1500-2499 y ≥3000 MET-minutos semana. Comparados con los sujetos que realizaban una AF < 500 MET-minutos semana, el menor riesgo de EAC ocurrió en los sujetos con volúmenes de AF intermedios (500–2499 MET-minutos por semana) (HR; 0,77 [95% CI; 0,65–0,91]). No hubo asociación entre la AF de elevado volumen (>3000 MET-minutos semana) y el riesgo de EAC clínica. El mayor riesgo de mortalidad se observó en el grupo de bajo volumen y el menor se observó en el grupo de alto volumen de AF (HR, 0,71 [95% CI; 0,60–0,83]). El CAC se asoció con un mayor riesgo del compuesto de EAC en todas las categorías de AF.

Limitaciones: La AF se estimó mediante el autorreporte y los datos de EAC y mortalidad proceden de los registros de Medicare. Además, la cohorte del Cooper Center Longitudinal Study es una población en general sana, con comportamientos en cuanto a la AF superiores a la población general.

Conclusiones principales y opinión personal: Comparado con un bajo volumen de AF, un alto volumen de AF se asoció con un menor riesgo para la mortalidad por todas las causas, pero con un riesgo similar para EAC clínica. Los sujetos con volumen de AF intermedio (500-3000 MET-minutos semana), presentaron menor riesgo de EAC clínica. El CAC se asoció con un incremento del riesgo para EAC clínica independientemente del volumen de AF. En sujetos con AF de alto volumen, podría ser interesante la medición de CAC.

Aplicabilidad clínica y perspectivas de investigación derivadas del estudio: Estudios de este tipo nos permiten conocer las ventajas y los riesgos de la práctica de ejercicio en función del volumen de AF y establecer unas recomendaciones tanto para la población general, como en las personas que practica AF.

Resumen para la población general: La práctica de AF, tanto moderada como intensa aporta beneficios para la salud. La práctica de AF de volumen intermedio aporta beneficios sobre todo a nivel cardiovascular, y la de alto volumen disminuye la mortalidad por todas las causas.

Fecha: mayo de 2025

Gráficos:

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