Autor del comentario:  Clara Viñals. Servicio de Endocrinología y Nutrición, Hospital Clínic de Barcelona

Citación: The New England Journal of Medicine N Engl J Med 2024;391:913-25
DOI: 10.1056/NEJMoa2404147

Objetivos del estudio: Evaluar la eficacia y seguridad de zodasirán, un RNA pequeño de interferencia que inhibe la expresión hepática de ANGPTL3, en adultos con dislipidemia mixta.
 
Población de estudio: Adultos con dislipidemia mixta, triglicéridos en ayunas entre 150–499 mg/dl y LDL ≥70 mg/dl o colesterol no-HDL ≥100 mg/dl. Todos seguían dieta y tratamiento estable, con o sin estatinas, y recibieron zodasirán (50, 100 o 200 mg) o placebo administrado a las 0 y 12 semanas con un seguimiento de 36 semanas.
 
Resultados: Se incluyeron 204 pacientes; zodasiran redujo ANGPTL3 en hasta un 74% respecto al placebo a las 24 semanas. Los triglicéridos disminuyeron en 51–63% según la dosis (P<0,001). También se redujeron el colesterol no-HDL (hasta −36%), apoB (hasta −22%) y LDL (hasta −20%). Los efectos fueron dependientes de la dosis administrada. La seguridad general fue buena, sin diferencias significativas en eventos adversos graves. Se observó un aumento transitorio de HbA1c en personas con diabetes con la dosis más alta. Además, Zodasirán no presentó efectos hepáticos adversos y redujo la grasa hepática en los pacientes tratados.
 
Limitaciones: Las limitaciones del estudio incluyen su corta duración y la administración de zodasirán solo en dos puntos de tiempo, con una población mayoritariamente blanca.
 
Conclusiones principales y opinión personal: Las conclusiones de este estudio sugieren que zodasirán puede reducir eficazmente los niveles de triglicéridos y colesterol remanente en pacientes con hiperlipidemia mixta. Faltan datos a largo plazo y estudios que evalúen si esta reducción de lipoproteínas ricas en triglicéridos se asocia a una reducción de eventos cardiovasculares y mortalidad.
 
 
Aplicabilidad clínica y perspectivas de investigación derivadas del estudio: Zodasirán muestra potencial clínico para reducir triglicéridos y colesterol remanente en pacientes con hiperlipidemia mixta, reduciendo el riesgo cardiovascular, con buen perfil de seguridad. Los estudios futuros deben centrarse en evaluar su impacto a largo plazo, y si se traduce en una reducción del MACE (Major adverse cardiovascular events).
Resumen para la población general: Zodasirán es un tratamiento prometedor para reducir los niveles de triglicéridos y colesterol en personas con riesgo cardiovascular debido a la dislipidemia. Ofrece una opción segura, sin efectos hepáticos graves, y podría ayudar a prevenir enfermedades del corazón. Se necesitan más estudios para confirmar sus beneficios a largo plazo.

Fecha: 07/04/2025         

​Autor del comentario: Carmela Manrique Mutiozábal. Servicio Endocrinología y Nutrición. Hospital Urdúliz – Alfredo Espinosa
Citación (Revista): Circ Cardiovasc Imaging. 2024;17:e016683

DOI: 10.1161/CIRCIMAGING.124.016683
 

Objetivos del estudio: Investigar la asociación de lipoproteína (a) [Lp(a)] con cambios en la aterosclerosis coronaria en pacientes con infarto agudo de miocardio y en tratamiento hipolipemiante intensivo.
 

Población de estudio: Análisis post hoc del estudio PACMAN-AMI en el cual 300 pacientes con infarto agudo de miocardio fueron aleatorizados para recibir Alirocumab 150 mg subcutáneo (sc) cada 2 semanas o placebo además de estatinas de alta intensidad. A todos los pacientes se les realizaron pruebas de imagen IVUS (intravascular ultrasound), NIRS (near-infrared spectroscopy) y OCT (optical coherence tomography) al inicio y a las 52 semanas. Resultados: Se recogieron datos de 265 pacientes. Edad media de 58±9 años; 16% mujeres. El brazo Alirocumab mostró mayores reducciones en el volumen de ateroma (%) y en el maxLCBI4mm (maximum lipid core burden index within 4 mm), además de un mayor incremento en el grosor mínimo de la capa fibrosa. En el grupo Alirocumab la reducción en maxLCBI4mm fue menor en pacientes con mayores niveles de Lp(a) de base (Q4, ≥98 nmol/L; n=30) que en aquellos con menores niveles (Q1–Q3, <98 nmol/L; n=99) : −40.2 [−91,1 a 10,7] frente a −91,4 [−113,9 a −68,9], respectivamente ; P=0,01 ( ajustado por variables clínicas relevantes), y fue comparable a la reducción del maxLBI4mm en el grupo placebo (−37,60 [−57,40 a −17,80]; n=134). Los cambios en el volumen de ateroma (%) y en el grosor mínimo de la capa fibrosa no difirieron en relación a los niveles basales de Lp(a).
 

Limitaciones: Algunas de las limitaciones del estudio son el carácter exploratorio del mismo. Además se trata se trata de una muestra pequeña, con poca representación de pacientes en Q4 de Lp(a) y con lesiones vasculares no estenóticas.

Conclusiones principales y opinión personal: En pacientes con infarto agudo de miocardio, niveles basales elevados de Lp(a) están asociados con una atenuación en la regresión de la placa de ateroma a pesar de estar en tratamiento con tratamiento hipolipemiante de alta intensidad. Esto nos refuerza la idea de que a pesar de un control óptimo del colesterol LDL persiste un riesgo cardiovascular residual, en parte explicado por los niveles elevados de Lp(a).

Aplicabilidad clínica y perspectivas de investigación derivadas del estudio: Se requerirán futuros estudios que valoren los efectos combinados de tratamientos hipolipemiantes para el colesterol LDL y nuevas terapias con diana en la Lp(a).

Resumen para la población general: La lipoproteína (a) ha emergido como un factor de riesgo cardiovascular (FRCV) de notable importancia, especialmente en pacientes jóvenes con síndrome coronario agudo. Su relevancia radica en su capacidad para predecir eventos cardiovasculares independientemente de otros FRCV clásicos (como la diabetes, la hipertensión, la obesidad, entre otros). Por tanto, su determinación es crucial en la evaluación del riesgo cardiovascular, incluso en ausencia de tratamientos específicos en la actualidad, ya que la identificación de niveles elevados de Lp(a) puede servir como un catalizador para intensificar la educación en hábitos saludables y el manejo óptimo de otros FRCV modificables


Fecha: Febrero 2025

Autor del comentario: Analía Ramos. Sección de Endocrinología y Nutrición. Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
Citación: JAMA Netw Open. 2024 Dec 2;7(12):e2451094.

DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2024.51094

Objetivos del estudio: Investigar las trayectorias del riesgo cardiovasculares en una cohorte nacional de pacientes con anorexia nerviosa (AN) en Taiwán.
 

Población de estudio: Se incluyeron 2081 pacientes con AN y 20,810 controles emparejados por sexo, edad, nivel de urbanización, estatus socioeconómico y año de diagnóstico. El grupo de AN eran predominantemente mujeres 91,3%, jóvenes al diagnóstico 72,9% entre 10 y 29 años, con nivel socioeconómico más alto y que residían en ciudades altamente urbanizadas (65,4%).
 

Resultados: Los pacientes con AN tuvieron un riesgo significativamente mayor de eventos cardiovasculares mayores (MACE) (HR ajustado 3,78[95%CI 2,83–5,05]) y cualquier enfermedad cardiovascular (HR ajustado 1,93 [95%CI 1,54–2,41]) en comparación con los controles. El riesgo de insuficiencia cardíaca congestiva, trastornos de conducción y enfermedades estructurales del corazón fueron mayor en los primeros 24 meses después del diagnóstico y desapareció después de 60 meses de seguimiento. Cabe destacar que, en comparación con los controles, los pacientes con AN no tuvieron un mayor riesgo de cardiopatía isquémica durante el período inicial de 24 meses (HR ajustado, 0,59[95%CI 0,20–1,79]), pero este riesgo aumentó solo después de 60 meses de seguimiento (HR ajustado, 3,01 [95%CI 1,48–6,13]).
 

Limitaciones: El estudio no incluyó datos sobre peso, estado nutricional, estilo de vida o antecedentes familiares. Además, este estudio involucró solo a individuos de un solo grupo étnico; por lo tanto, la generalización de los resultados puede ser limitada.
 

Conclusiones principales y comentario: Los pacientes con AN tienen un riesgo significativamente elevado de eventos cardiovasculares, especialmente en los primeros años tras el diagnóstico. Esto subraya la importancia de la monitorización cardiovascular desde el diagnóstico y de manera continua durante la evolución de la enfermedad. Es un estudio relevante que aporta datos valiosos para mejorar la atención clínica de estos pacientes.
 

Aplicabilidad clínica y perspectivas de investigación derivadas del estudio: Los resultados de este estudio destacan la necesidad de realizar una vigilancia cardiovascular en pacientes con AN en diferentes etapas de la enfermedad. Futuras investigaciones deberían explorar los mecanismos subyacentes a largo plazo, como el riesgo de cardíaca isquémica en este grupo de pacientes. Sería importante recopilar la información relevante como el peso, el estafo nutricional y otros factores que podrían intervenir en estos hallazgos.

Resumen para la población general: Las personas con anorexia nerviosa tienen mayor riesgo de enfermedades del corazón, especialmente en los primeros años después del diagnóstico. Es importante que los médicos vigilen de cerca la salud del corazón de estos pacientes durante y después del tratamiento. Una atención médica cuidadosa puede reducir estos riesgos y mejorar su salud a largo plazo.